Обвинённый в убийстве брата самого премьер-министра Линкольн Барроуз по решению суда приговаривается к смертной казни. Однако он этого преступления не совершал, а просто оказался козлом отпущения, на которого решили его повесить. В итоге он попадает в тюрьму строгого режима Фокс Ривер, где ему суждено дожидаться приведения приговора в жизнь. Его родной брат Майкл Скофилд, носящий фамилию матери, работает архитектором в крупной строительной компании. Благодаря своим связям ему удаётся раздобыть план тюрьмы, где в данный момент находился Линкольн. Майкл уверен в невиновности брата и собирается помочь ему сбежать из неприступной цитадели. Но для этого ему самому необходимо в неё попасть в качестве одного из заключённых. Единственный способ оказаться там - это совершить не менее тяжкое преступление, что он и делает, инсценируя ограбление банка с применением огнестрельного оружия. Отказавшись от услуг адвоката, он тем самым смог добиться максимально жёсткого приговора. По решению суда его отправляют в Фокс Ривер, где Линкольн уже потерял всякую надежду на благополучный исход дела. Вместе братьям предстоит подготовить дерзкий план побега, с помощью которого они должны будут вырваться на свободу.
Побег 1-3,4,5 сезон все серии.